在上一集101真狗中，古拉（格伦•克洛斯 饰）被关进了牢狱中。三年牢狱中古拉提前出狱了，本来以为她会改过自身不在打那些可爱斑点狗的主意，就连她自己也说不会再做杀害斑点狗的残忍事。 但她的虚荣心还是敌不过自己的意志，看到那些美丽的斑点狗，她再次动心想要取得那些斑点狗的皮毛。法国设计师勾画出的美丽服装设计图，再次让她决定故伎重演的决心。102只斑点狗的生命危在旦夕，但这些懂人性小狗们为了自己家族的生命，也要抵抗到底。在斗争的过程中，一只刚出生的小狗，成为了大英雄。
演员：本·斯蒂勒 欧文·威尔逊 克里斯蒂娜·泰勒 威尔·法瑞尔 米拉·乔沃维奇 杰瑞·斯蒂勒 大卫·杜楚尼 强·沃特 贾达·弗雷德兰德 内森·李·格雷厄姆 亚历山大·斯卡斯加德 唐纳德·特朗普 克里斯蒂安·史莱特 汤姆·福特 小库珀·古丁 史蒂夫·克迈特科 唐美·希绯格 娜塔莉·波特曼 法比奥 蓝尼·克罗维兹 格温·斯蒂芬妮 海蒂·克鲁姆 马克·容森 帕丽斯·希尔顿 大卫·鲍伊 泰森·贝克福德 弗里德·德斯特 兰斯·巴斯 莉尔·金 盖瑞·山德林 克劳迪亚·席弗 薇诺妮卡·韦伯 卢卡斯·哈斯 卡门·卡斯 弗兰基·
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